骨关节炎的发病与年龄、肥胖、炎症、创伤以及遗传等多因素相关，发病的严重程度及受累部位受职业、劳动强度、营养状态、生育次数、内分泌以及环境等多种因素影响。目前已经发现多种与骨关节炎发病相关的易感基因位点，如维生素D受体(VDR)基因、I型胶原αl基因、雌激素受体基因、胰岛素生长因子1基因和胰岛素生长因子1结合蛋白基因等，调控基因NCOA3 和 ALDH1A2，以及调节DNA甲基化的基因等，但骨关节炎不是遗传性疾病。即使遗传背景相同的同卵双生双胞胎，不同的职业、劳动强度、营养状态、生育次数、内分泌以及环境等不同，也会不表现或表现出不同的关节症状。